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776.安全第一(2/2)

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化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的ter细胞聚集

前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(e或其产物可抑制肿瘤的进展。

荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小。ter119+cd71+es放疗后,其比例也明显恢复到基线水平。此外,在38、b16-er细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。

2、ifner细胞所必须的

?文献报道放疗可通过i型干扰素和t细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定i型ifn在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用ifnar-ko小鼠,发现放疗可使er细胞数量减少,但ifnar-ko小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗er细胞数量。这表明i型干扰素信号途径对于放疗介导的ter细胞减少是必需的。

?鉴于t细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了t细胞在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型rag-ko,发现rag-ko小鼠放疗后ter细胞并未减少,表明放疗诱导ter细胞减少依赖于t细胞。

?为探索是cd4或cd8亚群t细胞在其中发挥作用,采用抗体清除cd4+或cd8+t细胞后,发现清除cd8+t细胞后,放疗诱导的ter细胞减少作用消失,表明是cd8+而非cd4+t细胞发挥作用。

3、通过阻断细胞和ifnγ的ter细胞聚集

?细胞的功能。er细胞积累?对荷瘤小鼠腹腔注射pd-l1抗体或进行放疗,发现pd-l1抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞,降低脾脏ter细胞的比例和数量。

?n的表达,降低血清中artn的浓度。因此,er细胞积累和artn的产生,且其作用依赖于cd8+t细胞和ifn。

4、ter细胞和artn破坏放疗或io的疗效

?体外试验发现肿瘤细胞与ter细胞共培养,或肿瘤细胞培养中外源加入artn,均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力。而ter细胞和artn会使cd8+t细胞的细胞毒作用减弱。

?在体内模型中,通过过继性转移ter细胞或外源性注射artn减弱放疗和pd-l1抗体抗肿瘤作用。表明免疫治疗和放疗的治疗作用部分依赖于它们对ter细胞的抑制。

5、破坏ter细胞-artn轴可以促进放疗或io的疗效

?破坏ter/artn轴能够提高放疗和er119抗体耗竭小鼠ter细胞后放疗和n也能增强疗效。

图片

6、放疗和io应答患者显示出治疗导致的ter细胞减少

?发现在接受放化疗的n患者中,治疗后没有复发的患者治疗后血液中artn浓度显著降低,但治疗后复发患者的血液中artn浓度无显著变化。

一项临床试验发现患者接受放疗后进行免疫治疗,放疗后完全或部分缓解患者的ter细胞丰度显著下降,肿瘤进展(或对治疗无反应)的患者中,ter细胞丰度无显著变化。表明患者对于放疗和免疫治疗的响应与其ter细胞数量以及artn浓度相关。

?研究小结?

放疗和er细胞和artn水平,机制层面,放疗和细胞介导的先天和适应性免疫应答,这些应答也是治疗充分发挥疗效所必需的,同时,阻断ter细胞-artn轴可以促进放疗和抗pd-l1治疗的效果。

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