永禄三年，二月二十七日。就在朝定准备离开越后府中御馆返回本据河越城的同时，相摸国爆发了反上杉家的国人一揆，规模甚大。就连朝定与东国诸将所拥立的关东公方今川氏真都被迫离开镰仓鹤冈八幡宫逃往武藏南部的品川凑。
而长野业盛、冈部元信、朝比奈信置、善宗次、长野业盛、池田盛周等相摸诸将得知爆发国人一揆的消息后都措手不及，他们根本就没有料到武田家的动作会如此之快，竟然会趁着朝定不在关东的时候煽动旧小田原伊势家家臣发动国人一揆。
然而，武田信玄还是低估了朝定和他麾下的家臣团。
就在相模国内爆发国人一揆之后，身在下野小山城的小山朝幸得知此事并没有过激的反应。因为他之前就已经得知了相模国内残余的旧小田原伊势家家臣被武田家调略并且接受其指导，故而小山朝幸认为此刻决不能让相模国内的局势进一步恶化。随后，小山朝幸便迅速联同家中重臣中的太田资正（笔头家老）、难波田广义（谱代家臣）、广泽忠信（谱代家臣）、宫城政业（谱代家臣）、山本寺定长（一门亲族重臣）、狩野秀治等将，以朝定的名义直接对安房国内的笠原定胜、冈本安泰、安西胜弘等将和武藏南部的穴泽俊光、山田直定、山上道及等将火速率军进入相模国内协助冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、善宗次、长野业盛、池田盛周等将平叛。
而之前主动投奔朝定的大石定基、大石信基、大石照仲、大石定显等人则是暗中联系武田家并且前往相模大山快速招募浪人、野武士、盗贼等，意图趁着相模国内大规模爆发国人一揆之际去夺取武藏大石家的旧领高月城、泷山城、八王子城等地。大石定基、大石信基、大石照仲、大石定显等人原本就是被武田家特意安排前来关东投奔朝定的，武田信玄想要利用煽动相模国人一揆以及大石家旧臣举兵来尽可能削弱上杉家的实力，好让武田家能够有足够的时间去消化新夺取的东三河国。
由于武田信玄所引起的一系列风波，致使上杉家领地的四周发生了严重的国人一揆以及外敌入侵。虽然这些并没有让谦信和朝定二人陷入绝境，但是却不得不火速调动大量军势四处戒严驻守。才平定中越后长尾藤景反叛的谦信都不得不在越后、佐渡、越中、南出羽等地周边派遣军势驻守，防备一切有可能会出现的隐患。
谦信先在越后的不动山城、关山卡、落水城、下渡岛、根知城、上田庄（坂户城、桦泽城、荒砥城）等地派兵驻守；随后，谦信又派遣五百余军势进驻奥信浓的饭山城、市川庄、平仓城等地防御；然后还在越中的鱼津城、宫崎城、富山城、池田城等地派出兵力协助越中诸将平定越中的国人一揆；之后，上野的平井城、国峰城两地谦信也分别派出两百余军势进行协防；最后，南出羽方面谦信则是下令色部胜长、筑地资丰、大川忠秀、竹俁庆纲、山本寺景长、千坂景亲等将率军进驻才平定不久的由利郡内，严防由利十二头的旧臣煽动国人一揆。
在与周边各敌对交恶势力交界的越后、越中、奥信浓、上野、南出羽等地全都派兵驻守后，谦信尽可能的做到了最稳固的状态。这样的戒严力度可谓是相当之大，让周边大大小小的势力都瞠目结舌。
随着谦信心思缜密、不紧不慢的调兵驻防边境各地之后，武田信玄发现自己竟然会对奥信浓、越后、越中等地无机可乘！武田家与越中的国人一揆众、加贺一向宗的联系呗谦信迅速切断，就连安东家、户泽家等东北奥羽大大小小的势力大都与武田家断了联系。
与此同时，才抵达上野沼田城的朝定根本顾不上休息，直接令加藤段藏前去调动斋藤利三、广泽忠信等将率上州兵火速前去驻守西武藏的户仓城、泷山城、秩父山、三田城、高月城、八王子城、泷山城等要地，严防武田家的细作和大石家旧臣进入武藏。
就当旧小田原伊势家的旧臣们以及部分武田家旧臣在招募了大量浪人、野武士、盗贼、当地领民等万余人之后，他们便开始分兵攻打相模国内各地的城池兵砦。由于小田原城自从被上杉军攻落之后，便被朝定弃之不用，城防也没有重新修缮过。然而，这座城池很快便被一揆众夺取，并且将此地变为一揆众的本据，还进行了少量的修缮工作。
武田信玄不光援助给相模一揆众粮草辎重，还给相模一揆众送去了一个主君——伊势幻庵之孙伊势氏隆。不仅如此，武田信玄还派遣伊豆国内的家臣米仓重继（山中城城主）、今福有清（热海城城主）、青沼忠吉（矢崎城城主）、岩手信盛（狩野城城主）等将率军三千分别进驻山中城、热海城、代崎城等地，并且做好随时进入相模国的准备。而骏河国人众葛山城城主葛山氏元则是派遣一门家臣葛山胜善、葛山元清等将率军一千分别进驻深泽城、大乘寺、千福城、长洼城等地，与伊豆方面的武田军遥相呼应。
武田信玄觉得光是相模国人一揆和大石家旧臣举兵这两把火还不够，准备放第三把火——联络关东、奥羽的一向宗信徒，煽动东国一向一揆。
而武田信玄看中能够煽动关东一向一揆的一向宗寺庙便是下野国高田专修寺（高田门派）、下总国横曾根高恩寺（横曾根门派）、常陆国鹿岛无量寿寺（鹿岛门派）、陆奥国愿入寺（大网门派）等。
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