朱元璋又分兵攻占浙西，占领湖州、嘉兴、杭州，向东攻入绍兴。当时傀儡皇帝韩林儿已经不明不白地死亡，朱元璋撤销韩林儿的龙凤年号。建立了新的国家。号称吴国，设立宗庙社稷，与元朝分庭抗礼。又命令部下名将徐达等人进逼平江，张士诚在那里固守了数月，因无外援，势单力薄。最后城池陷没，被朱元璋的红巾军士兵活捉，把他送到应天，交朱元璋处置，张士诚被俘后羞愤交加，在监狱中自缢而死。
朱元璋率领红巾军扫荡群雄，所向无敌，方国珍审时度势，率领归顺朱元璋。后来又野心不死，割据称雄，经朱元璋部将汤和、廖永忠等人，率领勇猛的红巾军水陆夹攻，方国珍最后穷途末路，走投无路，只得再次向朱元璋乞求投降。汤和在方国珍归顺应天后不久，生病死亡。
朱元璋为了彻底清除南方地方势力。接连攻取了福州，拔除了永平之敌。杀死了福建平章陈友定，接着进攻广州，降服了广东行省左丞何真，诛杀了海盗首领邵宗愚，南方各郡县相望风归降，连九真、日南、朱崖、儋耳边远诸城。也纷纷交纳印信，请求朱元璋派遣官吏前去统治，对红巾军心悦诚服。
于是南方全部平定，吴国相国李善长等人，接连向朱元璋连表劝进。尊奉吴王朱元璋为皇帝。于是在元顺帝至正二十八年正月初四日，在应天举行隆重登基典礼，国号明，建元洪武。一个出身贫寒的秃头和尚，现在居然做了皇帝，可见天下无难事，只怕有心人。天下只有想不到的事，没有做不到的事。那些开国功臣，个个喜气洋洋，衣帽光鲜，在精心选择的吉日良辰，簇拥着吴王朱元璋，出应天城，先到南郊，祭告天地，由太史官刘基，代读祭祀天地的祝文。祝文中写道：
现在大明洪武元年，纪年戊申，正月壬辰朔，再过四天就是乙亥日，上天的臣子皇帝朱元璋，冒昧地昭告于皇天后土说：我因上天有爱民之德，担当重任，让圣贤事业得以传承，掌管治理国家的大权，抚育亿万民众。过去尧、舜禅让皇位，汤、武吊民伐罪，推翻残暴统治，他们的行为虽然各不相同，他所继承的使命却是完全一致。
今天的胡人，元朝统治者残暴**，致使国家动荡，国土荒芜，四海之内灾难频繁，八方虎狼横行，群雄并起，割据一方，山河破碎，遍地盗贼风起云涌，致使乾坤倒转，国家危亡。臣子朱元璋生于淮河，从濠梁起兵，提三尺宝剑，召集天下英雄，统领强大的军队舍死忘生，血战沙场，拯救民众的苦难。托天上的好生之德，我驱逐陆军攻破了涂毒东吴的盗贼，仰仗上天的声威，集结战舰诛杀了北汉的枭雄。因为现在天下苍生无主，我受到群臣的竭力推荐，臣子我决定继承上天开创的基业，登上皇帝之位，恭恭敬敬，成为上天的官吏，当上人间的皇帝，以治理天下万民，统治国家。
今天改元洪武，国号大明，仰仗上天的明威，扫尽中原，肃清华夏大地，使乾坤成为一统，万姓得以安宁。今天我郑重沐浴，虔诚祈福，衷心仰望上天，真诚祷告，祈求上天暗中保佑，让国家永远幸福和安详。特此祭祀祷告，望上天予以领受！
太史官刘基身穿道袍，声音洪亮地宣读完祭祀天地的文告，吴王朱元璋，率领新朝廷的群臣，仰望上天行了九个隆重的叩拜礼。完成了所有礼仪，朱元璋强压住心中的欣喜，走出皇帝专用的黄色帷幄，面向南面称尊，登基当上了皇帝。站在他面前的文武百官，以及新建都城的百姓父老，都慌忙不迭地跪在地上，向新皇帝行叩拜大礼，三呼万岁，祝贺他当皇帝。
朱元璋登基当皇帝的那天，天气很好，天朗气清，风和日丽，春暖花开，草长茑飞，四海升平，南方各地出现一片安宁祥和的景象，给历经苦难的人们带来的生机和希望。从此以后吴王朱元璋，就成了明朝的开国皇帝明太祖高皇帝。朱元璋即位，宣布当上皇帝后，立即返回都城，进入皇宫大殿，又接受了群臣的朝贺，举行隆重仪式，追尊他的列祖为皇帝，册马氏为皇后，世子朱标为皇太子。任命李善长、徐达为左右丞相，那些跟随他南征北战，血战沙场，那些为出运筹帷幄，出谋划策的文武功臣，都全部加官进爵。担任了不同的官职。
第二天明王朝即下达了讨伐元朝暴政的诏令，命令徐达为征虏大将军，常遇春为副将军，率率二十五万明朝大军，于当天誓师出发，挺进北方。大军由淮入河，直逼山东，所到之处，势如破竹。所向无敌。很快就攻陷了沂州，攻下了峄州、般阳、济宁、莱州、济南、东平诸路府，当时的元朝地方统治摧枯拉朽，全部土崩瓦解。
明朝大军立即转战河南，挥师进入虎牢关，大破元将脱因帖木儿，他就是扩廓帖木儿的弟弟，他虽然也能领兵打仗。但是比起他的兄长来，他带兵作战的能耐。完全是天壤之别，被明朝军队打得丢盔卸甲，一败涂地。明朝大军乘胜攻入汴梁。元朝守将李思齐、张良弼等人，多次接到元顺帝妥欢帖睦尔的诏令，命令他们率军出潼关，抵御南方明朝大军。他们却皇帝严厉的诏令置之不理，拖延着不向南发兵，企图敷衍了事。到明朝大军已经进入河南的时候，他们看见形势危急，迫在眉睫。才不得不率兵驻过潼关，在那里构筑工事，严防死守，拦截敌军。
这些老虎已经出山
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