玄奘再提为新译赐序的请求，太宗欣然命笔，书成千古名篇《大唐三藏圣教序》。在序文中，太宗对玄奘大师的德行、操守、事业，极尽推崇赞叹，直称奘师为“法门之领袖也”，并赞颂他“松风水月，未足比其清华；仙露明珠，讵能方其朗润。故以智通无累，神测未形，超六尘而迥出，只千古而无对。”
《序》成之后，在玉华宫庆福殿举行了隆重的赐序仪式，由弘文馆学士上官仪对文武百官宣读《大唐三藏圣教序》，将此序布告于天下，敕冠群经之首。
随后，太子李治，也作《述三藏圣教序记》一篇，以称颂皇帝陛下和玄奘大师显扬正教之功德，又在京师城南曲池的净觉寺（隋称无漏寺）旧址上，兴建一座规模宏大的大慈恩寺，以追报母亲文德皇后的慈恩。
《大唐三藏圣教序》和《述圣记》两篇序文一出，立即轰动朝野，弘福寺及京城僧众上表，请求将经序、述记刻之于金石，藏之于寺宇。敕准后，弘福寺僧怀仁法师，临集晋右军将军王羲之的墨迹为铭，刻于碑石，遂流传后世。
贞观二十二年七月初五甲申日，太宗在玉华宫，见太白金星在白天显现，与日并行于中天。太史占卜：“女主将兴矣。”又奏民间广传的《秘记》中言：“唐三世后，女主武王，代有天下。”太宗闻之不悦，想起玄武门守将李君羡，小字“五娘”，官拜左武卫将军，且是武安武连县人，又封武连县公，其官衔封爵籍贯都带“武”字，莫非“女主武王”应在此人身上？于是贬为华州刺史。十三日，御史弹劾李君羡勾通妖人，图谋叛乱，太宗于是下诏杀华州刺史李君羡。
李君羡伏诛后，太宗又密召太史李淳风问道：“《秘记》所言，是真是假？”李淳风答道：“臣仰观天象，俯察历数，其人已在陛下宫中，是陛下的亲属。自今日始，不出三十年，当王天下。陛下子孙，恐难免为其所害了。”太宗闻言大惊：“疑似者尽杀之，何如？”淳风道：“天数已定，人不能违，况且真王不死，徒然多杀，反增戾气。再说三十年后，那人已经老了，也许该存有慈善心肠，祸害可能会小些。即使如今杀了此人，后天复生一强壮的人物，益肆怨毒，那时恐怕陛下的子孙就没有幸免的了。”虽然难免耿耿于怀，但太宗还是只好作罢了，他断没有想到，日夜陪侍身边的媚娘，就是三十年后轻取大唐江山的“女主武王”。
过了几天，又闻京师留守房玄龄病重的消息，太宗即接他到玉华宫就医，房玄龄在儿子遗直、遗爱和儿媳高阳公主的陪同下，乘坐肩舆进入殿内，到太宗御座旁边才下舆车，一对君臣在玉华殿相对流泪。
一日，房玄龄对他的儿子房遗直和房遗爱道：“皇上待我恩深德厚，如今天下无事，只有东征高丽一事没有停止，众位大臣又不敢劝谏，如果连我都不说话，真是愧为人臣了。”于是上奏表劝谏，以阻止太宗出兵高丽。奏表称：“老子曰：‘知足不辱，知止不殆。’陛下功名威德亦可足矣，拓地开疆，亦可止矣，且陛下每决一重囚，必令三复五奏，进素膳，止音乐者，重人命也。今驱无罪之士卒，委之锋刃之下，使肝脑涂地，独不足愍乎！向使高丽违失臣节，诛之可也；侵扰百姓，灭之可也；他日能为中国患，除之可也。今无此三条而坐烦中国，内为前代雪耻，外为新罗报仇，岂非所存者小，所损者大乎！愿陛下许高丽自新，焚凌波之船，罢应募之众，自然华、夷庆赖，远肃迩安。臣旦夕入地，倘蒙录此哀鸣，死且不朽！”
太宗览表后，十分感动，亲自去探视房玄龄。房玄龄此时已病得奄奄一息，太宗握着他的手对高阳公主说道：“你公公病得这么厉害，还能为国家的事担忧，真是良臣啊！”说完，悲痛得不能自禁。次日，七月癸卯（二十四日），房玄龄去世，享年七十岁。为了深切悼念贤臣，太宗特废朝三日，追赠其为太尉，谥号文昭，厚葬于昭陵，享祭于太庙。
但是，房玄龄的苦谏，并没有打消唐太宗征服四夷的决心。
房玄龄去世后，太宗也自感心力衰竭，虽服食丹饵，也不见效，反而令病情更趋恶化。身体的每况逾下，使太宗对死亡产生了恐惧，而这种恐惧，则来源于他对大唐江山的忧虑，其结果导致了太宗在贞观末年加紧四处用兵。李世民要在有生之年，打下一个太平江山传给下一代，好让李唐子孙能坐享其福。
八月辛未，太宗派遣左领军大将军执失思力从金山道出兵，进攻薛延陀残余势力。九月，庚辰（初二），昆丘道行军大总管阿史那社尔进攻处月、处密等部，一举将其击败，余众全部投降。
九月己丑（十一日），新罗向朝廷上奏，称百济进攻其国，攻掠十三座城池。太宗敕令越州都督府以及婺、洪等州修造海船及双舫战船一千一百艘，以再伐高丽，致使雅、邛、眉三州造船民工不堪重负而造反，加上连年干旱，蜀地粮价猛涨，并引起剑阁一带发生骚乱。太宗闻奏后，即派司农寺少卿长孙知人前往视察。知人上奏称：“蜀人脆弱，不耐劳剧，大船一艘，庸绢二千二百三十六
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