【临床数据】
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【其他罕见的egfr突变】
图片【egfr激酶结构域复制(egfr-kdd)】
【临床前数据】
当在小鼠成纤维细胞系nr6和ba/f3细胞中表达egfr-kdd时,与fr-kdd显示出高水平的组成性受体磷酸化。等人还发现,a1235细胞,一种含有内源性egfrkdd的人胶质母细胞瘤细胞系,在有血清和无血清的情况下,显示出高水平的组成性egfr磷酸化。计算模型显示egfr-kdd能够形成分子内n-叶到c-叶的不对称二聚体,从而导致受体的结构性激活。为了评估egfr-kdd对当前可用的egfri的敏感性,等人用厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼处理表达egfr-kdd的ba/f3细胞。他们发现egfr-kdd对阿法替尼最敏感。他们还表明,在egfri处理后,下游信号节点erk的磷酸化减少,在nr6-egfr-kdd和a1235细胞中观察到类似的结果,表明erk信号对egfr-kdd依赖的细胞存活很重要。
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